بودكاست التاريخ

متى تم التصديق على الجامعة الأمريكية بالقاهرة لأول مرة؟

متى تم التصديق على الجامعة الأمريكية بالقاهرة لأول مرة؟

حدد الرومان القدماء السنوات بأسماء قناصلهم. متى كانت الجامعة الأمريكية بالقاهرة ، ab urbe condita، أو أي من الاختصارات المختلفة المستخدمة لأول مرة؟ كان شائعًا جدًا في عصر النهضة ولكن ربما تم استخدامه في العصور الكلاسيكية (على الرغم من أنني لا أعرف أي حالات).


ذكي (v.)

اللغة الإنجليزية القديمة smeortan & quotbe painful، & quot من Proto-Germanic * smarta- (مصدر أيضًا للغة الهولندية الوسطى smerten و smarten الهولندي و smerzan الألماني القديم و schmerzen & quotto pain & quot original & quotto bite & quot) ، من PIE * smerd- & quotpain ، & quot التي ربما يكون امتدادًا للجذر * mer- & quotto فرك بعيدًا عن الأذى. & quot ذات الصلة: Smarted smarting.

في وقت متأخر من اللغة الإنجليزية القديمة اللطيفة & amp ؛ مؤلم ، شديد ، لاذع يسبب ألمًا حادًا ، & quot؛ متعلق بـ smeortan (انظر smart (v.)). معنى & quot التنفيذ بالقوة والحيوية & quot هو من ج. 1300. المعنى & quotick & quot؛ نشط & ذكي & quot؛ مشهود من c. 1300 ، من مفهوم & الاقتباس والذكاء ، والكلمات ، وما إلى ذلك ، أو آخر & quotkeen في المساومة. & quot المعنى & quottrim في الملابس & quot أول مرة يشهد عام 1718 ، & quot ؛ من المطبخ إلى غرفة المعيشة. ج. 1880 & quot [ويكلي]. لتطور الحواس ، قارن حاد (صفة).

بالإشارة إلى الأجهزة ، فإن الإحساس & quot؛ التصرف كما لو كان يسترشد بالذكاء & quot؛ (كما هو الحال في القنبلة الذكية) شهد لأول مرة عام 1972. تم تسجيل الذكاء والحس الجيد والذكاء & quot لأول مرة في عام 1968 (كانت اللغة الإنجليزية الوسطى تتمتع بقدرة عقلية ومبتكرة وذكاء & quot (أوائل عام 15 ج)) . ملف تعريف الارتباط الذكي من عام 1948.

& quotsharp pain، & quot c. 1200 ، من سمارت (صفة). Cognate مع Middle Dutch smerte و Dutch Smart و Old High German Smerzo و German Schmerz & quotpain. & quot


زنجي

عام 1786 ، نيجر سابق (1568 ، لهجة اسكتلندية وشمال إنجلترا) ، نيجار ، نيجور ، من الزنجي الفرنسي ، من الزنجي الإسباني (انظر الزنجي). من أول استخدام ، كان المصطلح & quott الذي يحمل في طياته كل الإهمال والازدراء والرفض الذي ألحقه البيض بالسود & quot [تم الاستشهاد به في Gowers ، 1965 ، على الأرجح Harold R. Isaacs]. ولكن نظرًا لأن الدونية الأفريقية السوداء كانت في وقت من الأوقات افتراضًا شبه عالمي في البلدان الناطقة باللغة الإنجليزية ، يمكن استخدام الكلمة في بعض الحالات دون إهانة متعمدة. مزيد من الكتاب المتعاطفين أواخر 18c. وأوائل 19 ج. يبدو أنه استخدم اللون الأسود (اسم) ، وبعد الحرب الأهلية الأمريكية ، استخدم الشخص الملون.

تم تطبيقه أيضًا من قبل المستعمرين الإنجليز على الشعوب الأصلية ذات البشرة الداكنة في الهند وأستراليا وبولينيزيا.

استصلاح الكلمة كمصطلح محايد أو إيجابي في الثقافة السوداء (لا يُنظر إليه عالميًا على أنه مشروع جدير بالاهتمام) ، غالبًا مع اقتراح & quotsoul & quot أو & quotstyle & quot ، تم إثباته أولاً في جنوب الولايات المتحدة ، لاحقًا (1968) في الشمال ، حركة Black Power في المناطق الحضرية. تم العثور على البديل nigga ، المشهود من عام 1827 (مثل niggah من عام 1835) ، عادة في المواقف التي يستخدم فيها السود الكلمة. قارن أيضًا nigra.

تستخدم في مجموعات (مثل الزنجي البني) منذ أربعينيات القرن التاسع عشر لمختلف الأشكال البني الداكن أو الأسود أو بدائل كائنات ملطفة (مثل الزولو) بدأت تظهر في هذه الحواس ج. 1917. تم استدعاء الجوز البرازيلي أصابع زنجي بحلول عام 1896. عصا زنجي & quotprison guard & # x27s baton & quot يشهد عام 1971. إلى العمل مثل الزنجي & quot؛ العمل الجاد & quot؛ هو بحلول عام 1836.


تم تطوير ترقيم Anno Domini بواسطة راهب يُدعى Dionysius Exiguus في روما عام 525 ، كنتيجة لعمله في حساب تاريخ عيد الفصح. في جدول عيد الفصح ، كان عام 532 م معادلاً للسنة الملكية 248 للإمبراطور دقلديانوس. يحسب الجدول السنوات التي تبدأ من ولادة المسيح المفترضة ، بدلاً من صعود الإمبراطور دقلديانوس في 20 نوفمبر 284 ، أو كما ذكر ديونيسيوس: "sed magis elegimus ab incarnatione Domini nostri Jesu Christi annorum tempora praenotare. "& # 913 & # 93 يُفترض أن ديونيسيوس إكسيجوس كان يقصد أن تكون سنة 1 ميلادي أو 1 قبل الميلاد هي سنة ميلاد المسيح (" السنة صفر "غير موجودة في هذا التقويم). تم حسابها لاحقًا (من السجل التاريخي لـ خلافة القناصل الرومان) أن العام الأول بعد الميلاد يتوافق مع العام الروماني DCCLIV ab urbe condita ، استنادًا إلى حقبة Varro. ومع ذلك ، فقد أدى ذلك إلى عدم تطابق تلك السنة مع أعمار الشخصيات التاريخية المشهورة بأنها على قيد الحياة ، أو تم ذكرها بطريقة أخرى فيما يتعلق التجسد المسيحي ، مثل هيرودس الكبير أو كويرينيوس. & # 914 & # 93

. 1 ab urbe condita = 753 قبل المسيح 2 AUC = 752 قبل الميلاد 3 AUC = 751 قبل الميلاد. 749 AU = 5 BC 750 AU = 4 BC (وفاة هيرودس الكبير) 751 AU = 3 BC 752 AU = 2 BC 753 AU = 1 BC 754 AU = 1 Anno Domini 755 AU = 2 AD 759 AU = 6 AD (Quirinius يصبح حاكما لسوريا). 2753 م = 2000 م 2765 م = 2012 م 2773 م = 2020 م


القيم المتطرفة على الجامعة الأمريكية بالقاهرة

ستكون نتيجة هذا البرنامج هي تحليل ممارسات ترتيب الأطباء وتحديد القيم المتطرفة. يدعو PAMA إلى تحديد الهوية على أساس سنوي لا يزيد عن خمسة بالمائة من العدد الإجمالي للأطباء الذين يطلبون القيمين المتطرفين. مطلوب استخدام عامين من البيانات لهذا التحليل. لن يتم استخدام البيانات التي تم جمعها خلال فترة التعليم والاختبار لعام 2020 عند تحديد القيم المتطرفة.

سيتم تحديد القيم المتطرفة على أساس التقيد المنخفض بالجامعة الأمريكية بالقاهرة المطبقة أو المقارنة مع الأطباء الآخرين. سيُطلب من الأطباء الذين تم اكتشاف أنهم متطرفون إكمال التراخيص المسبقة لخدمات التصوير التشخيصي المتقدمة.

ستكون المجالات السريرية التالية ذات الأولوية هي محور تحليل القيم المتطرفة:


أبجديات حركية الدواء

يتم الحديث كثيرًا عن حركية الدواء (PK) في مجتمع فيروس نقص المناعة البشرية. PK هي دراسة ما يفعله جسم الإنسان للأدوية لإخراج الدواء من الجسم. الطرق الرئيسية التي يتعامل بها جسم الإنسان مع الأدوية مذكورة أدناه. هذه كلها جزء من PK.

الخطوة الأولى: امتصاص الدواء: هذه هي الطريقة التي يدخل بها الدواء إلى الدم - عادة من أقراص أو كبسولات في المعدة والأمعاء. بالنسبة لبعض الأدوية ، فإن كمية الحمض في المعدة ، أو كمية الطعام في المعدة ، تغير حقًا كمية الدواء التي يتم امتصاصها. هذا هو سبب أن بعض الأدوية لها & quot؛ متطلبات غذائية & quot؛ أو سبب وجود تحذيرات لبعض الأدوية بعدم تناول مضادات الحموضة مع الدواء. (انظر الشكل 1: مسارات الأيض الدوائي):

الخطوة الثانية: توزيع الأدوية: هذه هي الطريقة التي ينتقل بها الدواء في مجرى الدم وكيف يدخل ويخرج من مناطق أخرى من الجسم. هل تعلم أن بعض مناطق الجسم ، مثل الدماغ والأعضاء التناسلية ، محمية بشكل خاص من المواد الكيميائية (بما في ذلك الأدوية)؟ من الصعب قياس مستويات الأدوية في الدماغ والأعضاء التناسلية لدى البشر.

تتمثل إحدى الطرق التي يتم بها دراسة توزيع الأدوية على البشر في معرفة النسبة المئوية للدواء في الدم الملتصقة بالبروتينات (تسمى ارتباط البروتين). هذا مهم لأن الدواء الخالي من البروتينات هو الوحيد الذي يمكنه السفر داخل وخارج مناطق أخرى من الجسم ليكون فعالًا. غالبًا ما تتم دراسة الارتباط بالبروتين عندما يتم تطوير عقار بواسطة شركة أدوية. ومع ذلك ، لا يتم دراسة ارتباط البروتين بشكل روتيني بعد ذلك لأن معرفة تركيز الدم الكلي (المرتبط بالبروتين بالإضافة إلى الخالي من البروتين) أمر جيد بشكل عام.

الخطوة 3. استقلاب الدواء: هذه هي الطريقة التي يغير بها الجسم دواءً كيميائيًا - عادةً في الأمعاء والكبد. يتضمن التمثيل الغذائي تكسير الدواء أو إضافة مادة كيميائية تسهل تمريره في البول أو البراز. تحدث الكثير من التفاعلات الدوائية مع الأدوية لأن أحد الأدوية يتدخل في عملية التمثيل الغذائي لعقار آخر (يسمى التثبيط). يؤدي التثبيط إلى ارتفاع مستويات الأدوية. من ناحية أخرى ، يمكن للدواء أيضًا تسريع عملية التمثيل الغذائي لعقار آخر (يسمى الحث). الحث يسبب انخفاض مستويات المخدرات.

إن نظام الإنزيم CYP-450 (وضوحا & quotsip & quot) هو مجموعة معروفة من الإنزيمات البشرية التي تستقلب الأدوية والمواد الكيميائية في الجسم. توجد إنزيمات CYP-450 في الغالب في الأمعاء والكبد.

يتم تقسيم إنزيمات CYP-450 إلى ثلاث عائلات (CYP1 و CYP2 و CYP3) (انظر الشكل 2: مضادات الفيروسات القهقرية و CYP-450 Isoenzymes). عندما يتحدث الأطباء والصيادلة عن نظام CYP-450 ، فإنهم غالبًا ما يشيرون إلى النظام باسم CYP ويسقطون الجزء 450. داخل نظام CYP-450 ، هناك عائلات إنزيم مختلفة. للتمييز بين عائلة وأخرى ، تتم إضافة حرف ورقم إلى CYP (مرة أخرى ، بإسقاط 450 ترقيمًا). بعض الأمثلة على ذلك هي CYP1A2 ، CYP2D6 ، CYP3A4 ، وما إلى ذلك (لاحظ كيف يتم إسقاط 450 ، لكن CYP لا يزال.)

يصور الهرم مختلف إنزيمات CYP 450 في الجسم والتفاعلات الدوائية مع مضادات الفيروسات القهقرية. CYP3A4 ، الذي يظهر أعلى الهرم وأكبر جزء منفرد منه ، مهم جدًا. تشير الأسهم إلى الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية والتأثيرات العامة التي يمتلكها الدواء على هذا الإنزيم. لاحظ أنه يمكن إدراج الأدوية كمحفز ومثبط وبأنزيمات متعددة.

لكل CYP قدرة مختلفة على استقلاب مادة كيميائية أو دواء معين. على سبيل المثال ، من المحتمل أن يكون CYP3A4 هو أهم إنزيم استقلاب الدواء لأنه يستقلب معظم الأدوية ، بما في ذلك مثبطات الأنزيم البروتيني.

يثبط نورفير بشدة CYP3A4 ويسبب تراكم معظم مثبطات الأنزيم البروتيني الأخرى في الدم. هذا يسمى تعزيز نورفير. بالنسبة لمثبطات الأنزيم البروتيني التي يعززها نورفير ، فإن المستويات المرتفعة في الدم قد تساعد في & quot؛ تعزيز & quot الدواء على العمل بشكل أفضل. ولكن ، بالنسبة للأدوية الأخرى التي يتم استقلابها بواسطة CYP3A4 ، مثل أدوية الكوليسترول أو عقاقير ضعف الانتصاب ، فإن مثبطات النورفير والبروتياز قد تسبب زيادات غير مرغوب فيها في تركيزات الدم (انظر مقالة مثبطات البروتياز).

الخطوة 4. التخلص من المخدرات: هذه هي الطريقة التي يخرج بها الجسم الدواء - عادة عن طريق تمرير الدواء في البول (عن طريق الكلى) أو البراز (عبر الكبد). في بعض الأحيان يعاني الناس من بعض أمراض الكلى أو الكبد. في هؤلاء الأشخاص ، قد يرتفع مستوى الدم لبعض الأدوية إلى مستويات عالية جدًا إذا لم يتم تقليل جرعة الدواء (انظر الشكل 1: مسارات استقلاب الدواء).

تعريفات PK

هناك مصطلحات واختبارات معينة يستخدمها الباحثون أو الأطباء عند دراسة PK. فيما يلي ملخص لقياسات PK هذه وما تعنيه. يرجى الرجوع إلى الشكلين 3 و 4 للحصول على صورة لما تمثله جميع قياسات PK هذه.

أعلاه مستويات الدم (المحور Y) للدواء بمرور الوقت (المحور السيني) بعد أن يأخذ المريض جرعة واحدة. في هذا التمثيل ، أخذ المريض الجرعة في الوقت 0 وسيكون مستحقًا لجرعة أخرى في وقت 12 (ساعة). نظرًا لأن المستوى الزمني 0 يساوي مستوى الوقت 12 تقريبًا ، يكون المريض في حالة مستقرة. بالنسبة لقياسات الجامعة الأمريكية بالقاهرة ، عادةً ما يتم جمع مستويات الدم كل ساعة أو نحو ذلك. الشكل رقم 4 أدناه هو طريقة أخرى للنظر إلى هذه المفاهيم نفسها.

الجامعة الأمريكية بالقاهرة (المنطقة تحت المنحنى): هذه هي الكمية الإجمالية للدواء في مجرى الدم بعد الجرعة. غالبًا ما تُستخدم دراسات الجامعة الأمريكية بالقاهرة عندما يبحث الباحثون عن تفاعلات بين الأدوية والعقاقير والغذاء. تتضمن طريقة الحصول على الجامعة الأمريكية بالقاهرة جمع العديد من عينات الدم (عادة كل ساعة أو ساعتين) مباشرة بعد أن يأخذ الشخص جرعة حتى موعد الجرعة التالية. في كل عينة دم ، يتم قياس تركيز الدواء بآلة (ستتم مناقشتها لاحقًا). ثم يتم وضع جميع تركيزات الدواء على رسم بياني بناءً على الوقت بعد الجرعة التي تم جمعها. يتكون المنحنى من خلال توصيل النقاط على الرسم البياني. ثم يتم حساب AUC لهذا الدواء كمنطقة تحت منحنى تركيز الدواء هذا. تحتوي دراسة الجامعة الأمريكية بالقاهرة على الكثير من المعلومات حول PK. ربما تكون أفضل طريقة لفهم كيفية تعامل الناس مع عقار (PK).

جالأعلى (أقصى تركيز): هذا هو أعلى تركيز للدواء في الدم يتم قياسه بعد الجرعة. جالأعلى عادة ما يحدث في غضون ساعات قليلة بعد تناول الجرعة. كان الوقت الذي سيالأعلى يحدث يشار إليها باسم T.الأعلى. بالنسبة لبعض الأدوية المضادة للفيروسات القهقرية ، فإن نسبة C عاليةالأعلى يُعتقد أنه يزيد من خطر الآثار الجانبية للدواء.

جدقيقة أو الحوض الصغير (وضوحا & quottroff & quot) (أدنى تركيز): هذا هو أقل تركيز للعقار في الدم يتم قياسه بعد الجرعة. يحدث ذلك مباشرة قبل أن يأخذ المريض الجرعة التالية المعتادة. ليس معروفًا على وجه اليقين ، لكن العديد من الأشخاص في مجتمع فيروس نقص المناعة البشرية يعتقدون أن الحفاظ على تركيز الحوض الصغير (Cدقيقة) فوق مستوى معين مهم بشكل خاص لنشاط مكافحة فيروس نقص المناعة البشرية.

عمر النصف (ر ½): هذا هو مقدار الوقت الذي يستغرقه تركيز الدواء في الدم لينخفض ​​بمقدار النصف. يعتبر عمر النصف من بين أهم قياسات PK لمعدل جرعات الدواء (مرة في اليوم أو مرتين في اليوم ، إلخ).

حالة مستقرة: هذا يعني أن الشخص قد تعاطى عقارًا لفترة كافية (عادةً من أسبوع إلى أسبوعين) بحيث لا يتراكم تركيز الدواء في مجرى الدم بعد الآن. يعتمد الوقت المستغرق للوصول إلى الحالة المستقرة على عمر النصف للدواء. يصل الدواء إلى حالة ثابتة في حوالي خمسة أنصاف عمر.

كتوضيح ، قبل أن يصل المريض إلى حالة الاستقرار ، قد تؤدي كل جرعة إضافية إلى بناء الدواء في الجسم ، لذا فإن كل جرعة ستعطي درجة C أعلى.الأعلى، جدقيقة، والجامعة الأمريكية بالقاهرة. ولكن ، في حالة الثبات ، ستعطي كل جرعة نفس Cالأعلى، جدقيقة، والجامعة الأمريكية بالقاهرة في المريض لأنها لم تعد تتراكم.

الالتزام: بشكل ملحوظ ، تفقد الأنظمة العلاجية المضادة للفيروسات القهقرية فعاليتها حتى مع انخفاض بسيط من الالتزام التام (أو شبه المثالي). على سبيل المثال ، أدى الانتقال من نسبة التقيد 95-100٪ إلى 90-95٪ التقيد بمثبطات الأنزيم البروتيني إلى انخفاض الفعالية (الحمل الفيروسي أقل من 400) من 81٪ إلى 64٪. يبدو أن مستويات الدواء المعتادة ليست أعلى بكثير مما هو مطلوب للفعالية المستمرة. بالإضافة إلى ذلك ، يجب أن تكون فترات نصف عمر العوامل سريعة نسبيًا ، بحيث انخفض التعرض للعقار إلى ما دون المستوى المرتبط باحتمالية عالية للفعالية بعد الجرعة الفائتة. من الواضح أن تناول ما يقرب من 100٪ من جرعات مضادات الفيروسات القهقرية أمر بالغ الأهمية.

الجرعات مرة واحدة في اليوم: بمجرد الجمع بين العلاجات المضادة للفيروسات القهقرية يوميًا ، يصبح مفهومًا جديدًا يهدف إلى تحسين الالتزام. تتوفر الآن العديد من الأنظمة العلاجية التي يتم تناولها مرة واحدة يوميًا حيث تحتوي جميع الأدوية على متطلبات غذائية متشابهة بحيث يمكن تناول النظام بأكمله في نفس الوقت (انظر الشكل 7: خيارات الجرعات مرة واحدة يوميًا). تجدر الإشارة إلى أنه يجب استخدام التركيبات المعتمدة مرة واحدة يوميًا فقط في هذا الوقت (مثل Truvada plus Sustiva كعلاج أولي). تمت الموافقة حاليًا على بعض مضادات الفيروسات القهقرية الأخرى لجرعات مرتين في اليوم ، ولكن تتم دراستها كأدوية مرة واحدة في اليوم. يجب استخدام أنظمة الاستقصاء "& quotinvestigational &" هذه فقط في إعدادات مضبوطة للغاية (كما هو الحال في دراسة). هذا لأنه لم يُعرف بعد ما إذا كانت عقاقير الاستقصاء & quot ؛ توفر المقدار المناسب من التعرض للعقار للحصول على جرعات فعالة وآمنة مرة واحدة يوميًا (خاصةً في حالة فقدان الجرعة). أيهما أفضل - الجرعات مرة في اليوم أم مرتين في اليوم؟ الجواب المحافظ هو: كلاهما. في الدراسات التي أجريت حتى الآن لمقارنة الجرعات مرة إلى مرتين في اليوم ، كانت متساوية في النهاية.

الديناميكا الدوائية (PD): PD هو مجرد مصطلح خيالي لفعالية الأدوية والسمية. يشير PD إلى ما تفعله الأدوية بجسم الإنسان. على سبيل المثال ، تتسبب أدوية فيروس نقص المناعة البشرية في انخفاض الحمل الفيروسي لفيروس نقص المناعة البشرية وزيادة خلايا CD4. أيضًا ، تسبب الأدوية أحيانًا بعض الآثار الجانبية والسمية في جسم الإنسان.

ما الذي يجب أن يفعله PK به؟

تمت دراسة PK كثيرًا في فيروس نقص المناعة البشرية وهو مهم لأسباب عديدة.

بادئ ذي بدء ، تم تغيير PK للعديد من أدوية فيروس نقص المناعة البشرية بالفعل من خلال أشياء معينة. على سبيل المثال ، يمكن زيادة أو خفض مستويات الدم لعقاقير فيروس نقص المناعة البشرية من خلال عدم اتباع متطلبات الغذاء بالجرعات ، أو تناول مضادات الحموضة مع الأدوية ، أو تناول بعض الأدوية أو الأعشاب الأخرى التي تسبب تثبيطًا كبيرًا أو تفاعلات تحريض (انظر التمثيل الغذائي أعلاه). من المهم معرفة متطلبات الجرعة حتى يعرف المرضى أفضل طريقة لتناول الأدوية.

ثانيًا ، يختلف كل شخص يتناول عقاقير فيروس نقص المناعة البشرية قليلاً في الطريقة التي يتعامل بها الجسم مع هذه الأدوية (الامتصاص ، التوزيع ، التمثيل الغذائي ، و / أو التخلص). هذا يعني أنه يمكن أن يكون لدى المريض مستويات عالية أو منخفضة في الدم بعد تناول نفس الجرعة لمجرد الطريقة التي يتعاملون بها مع الدواء.

أخيرًا ، كل هذا مهم لأن مستويات الأدوية في جسمك تؤثر على مدى فعالية الدواء ضد الفيروس أو ما إذا كان الدواء قد يسبب آثارًا جانبية. في حالة المستويات المرتفعة يمكن أن يكون هناك المزيد من الآثار الجانبية. يمكن أن ينتج ضعف الفعالية ضد فيروس نقص المناعة البشرية عن مستويات منخفضة. في بعض الحالات الخاصة ، قد يعتقد طبيبك أنه قد يكون من الجيد قياس مستويات الدم في الأدوية الخاصة بك. بناءً على النتيجة ، قد يقوم طبيبك بتعديل جرعاتك ثم إعادة فحص مستويات الدواء في الدم لمحاولة الحصول عليها في المكان الذي يريدونه. وهذا ما يسمى & quot؛ مراقبة الأدوية العلاجية & quot؛ (TDM).

قياس مستويات الدواء

عادةً ما يتم تحديد مستويات الأدوية الخاصة بك من عينات الدم فقط في المختبرات المتخصصة. تستخدم هذه المعامل اختبارات آلة تسمى & quothigh Performance Liquid Chromatography (HPLC أو LC) & quot وأحيانًا & quotmass Spectrometry (MS) & quot. هذه هي الطريقة التي تعمل بها بشكل عام: يتم جمع دمك في أنبوب. يتم لف الأنبوب بسرعة كبيرة في جهاز طرد مركزي لجعل خلايا الدم الحمراء تغوص في قاع الأنبوب تاركة البلازما في الأعلى. يتم ذلك لأن مستوى الدواء يتم قياسه بالفعل في البلازما.

بمجرد الوصول إلى المختبر ، يجب تنقية الدواء من البلازما لأن البلازما مليئة أيضًا بالعديد من الأشياء الأخرى إلى جانب الدواء (نوعًا ما مثل تصفية الدواء). عادة ما تترك هذه الخطوة & quot التصفية & quot؛ سائلًا به العقار المنقى. ثم يتم وضع جزء الدواء المنقى هذا في جهاز HPLC يقوم بتصفية الدواء لجعله أكثر تنقية ثم يضخ الدواء إلى جهاز الكشف.

هناك العديد من الأنواع المختلفة من أجهزة الكشف. الأكثر شيوعًا لعقاقير فيروس نقص المناعة البشرية هو مطياف الكتلة (MS) وكاشف امتصاص الضوء فوق البنفسجي (UV). يكتشف مرض التصلب العصبي المتعدد الأدوية وفقًا لمدى ثقلها (وكذلك الشحنة الإيجابية والسلبية للدواء). يعطي الكاشف إشارة بناءً على كمية الدواء الموجودة. تتم مقارنة الإشارة بالإشارات التي يعطيها الكاشف للكميات المعروفة من الدواء التي يتم وضعها أيضًا على الجهاز (يسمى المنحنى القياسي). هذا يعطي مستوى الدواء لدى المريض.

أشياء مهمة حول PK و TDM

إحدى النقاط المهمة هي أن TDM ليس مفيدًا حقًا للأسلحة النووية في معظم الحالات. وذلك لأن القنابل النووية تحتوي على ثلاث مجموعات فوسفات ملحقة أثناء وجودها داخل الخلايا لتصبح نشطة ضد فيروس نقص المناعة البشرية (تسمى ثلاثي الفوسفات). لذلك ، فإن أفضل طريقة لعمل TDM للأسلحة النووية هي قياس nuke-triphosphates الموجودة في الخلايا ، وليس مستوى البلازما في السلاح النووي. ولكن هذا صعب جدًا ، لذلك لا يتم إجراء TDM للأسلحة النووية عادةً.

نظرًا لأن nuke-triphosphates داخل الخلايا مهم حقًا للنشاط المضاد لفيروس نقص المناعة البشرية ، فمن المهم للباحثين قياس نصف عمر ثلاثي الفوسفات في المرضى لفهم ما إذا كان يمكن إعطاء السلاح النووي مرة واحدة في اليوم ، ومرتين في اليوم ، وما إلى ذلك. . بالنسبة للعديد من الأسلحة النووية ، يكون عمر النصف لثلاثي الفوسفات في الخلايا أطول قليلاً من نصف العمر في البلازما ، لذلك يمكن إعطاء السلاح النووي مرة أو مرتين يوميًا (انظر الشكل 5: فترات نصف عمر البلازما وداخل الخلايا للاختيار NRTIs).

يصور هذا الرقم فترات نصف عمر مختارة من الأسلحة النووية. لاحظ كيف أن نصف العمر في البلازما دائمًا أقصر بكثير من نصف العمر داخل الخلية. يتم عرض مثالين على ذلك مع Viread و Emtriva.

على سبيل المثال ، يتمتع Ziagen (abacavir) بنصف عمر سريع (حوالي 1.5 ساعة) في البلازما ، لكن نصف عمر ثلاثي الفوسفات في الخلايا يبلغ حوالي 20 ساعة. لذلك ، يمكن إعطاء أباكافير مرة واحدة في اليوم.

من ناحية أخرى ، لا يتم تغيير PIs و NNRTI كيميائيًا في الخلايا لتصبح نشطة ، لذلك يمكن استخدام مستويات البلازما لـ TDM. ولكن ، لا يتم استخدام TDM بشكل روتيني في الولايات المتحدة لعدة أسباب. أولاً ، لم تتم دراسة TDM كثيرًا في المرضى ، لذا فإن الأطباء ليسوا متأكدين بعد من TDM في جميع مرضاهم.

ثانيًا ، لم يتضح بعد بالضبط كيفية استخدام المعلومات التي يوفرها TDM. هناك بعض الأسئلة التي لا تزال دون إجابة بخصوص TDM ، بما في ذلك:

  1. ما هي المستويات المستهدفة للفعالية في مرضى الفيروسات المقاومة؟ في الوقت الحالي ، المستويات الموصى بها في إرشادات العلاج مخصصة فقط للفيروسات غير المقاومة. إذا كان الشخص مصابًا بفيروس مقاوم ، فإن مقدار الدواء الذي يجب أن يحمله في جسمه غير معروف على وجه التحديد.
  2. كيف يكون من الأفضل تعديل الجرعات لتلبية الأهداف - على سبيل المثال ، هل يجب أن يكون تعزيز نورفير هو الطريقة الرئيسية لزيادة مستويات PIs؟
  3. هل سيالأعلى مستويات مفيدة لتقليل السمية؟
  4. هل الخبير مطلوب لعمل TDM؟
  5. وهل يجب أن تجتاز المختبرات نفس اختبار ضمان الجودة للحصول على موافقة رسمية للقيام بالمستويات؟
يقدم هذا الجدول الحوض الصغير المقترح (Cدقيقة) تركيزات للأشخاص الذين يتناولون هذه الأدوية وليس لديهم فيروس مقاوم.

على الرغم من أنه قد لا يتم استخدام TDM بشكل روتيني في جميع المرضى ، إلا أن هناك بعض المواقف التي قد يكون فيها TDM مفيدًا. وتشمل هذه: الطفولة ، والسمنة ، وصغر حجم الجسم ، وكبار السن ، والحمل ، وأمراض الكبد أو الكلى ، والتفاعلات بين الأدوية والعقاقير. أيضًا ، يمكن استخدام TDM في المرضى الذين يعانون من تأثير ضار غير متوقع أو فعالية ضعيفة. لهذه المناسبات ، كما ذكر أعلاه ، هناك مستويات مستهدفة مقترحة لـ PIs و NNRTIs في المواقف التي لا توجد فيها مقاومة للأدوية (انظر الشكل 6: الحد الأدنى المقترح لتركيزات الحوض الصغير المستهدفة للأشخاص المصابين بفيروس نقص المناعة البشرية من النوع البري -1).

أخيرًا ، إذا تم إجراء TDM ، فهناك بعض الأشياء المهمة جدًا التي يجب القيام بها. أولاً ، إذا كان المستوى يتعلق بالفعالية ، فمن المهم جدًا الحصول على المستوى أقرب ما يكون إلى الحضيض. هذه هي أفضل طريقة لتفسير المستوى.

إذا كان المستوى للسمية ، وجالأعلى مرغوب فيه ، سيكون من الأفضل مشاهدة الجرعة التي يتم تناولها والحصول على المستوى بعد ذلك. بشكل عام ، من المهم جدًا إدراك أن اختبار TDM يعتمد تمامًا على التسجيل الدقيق لآخر مرة أخذ فيها المريض جرعته وتسجيل وقت جمع الدم بدقة. يجب أيضًا تسجيل الأدوية الأخرى التي ربما تم تناولها بالجرعة. نظرًا لأن الوضع الحالي لـ TDM لفيروس نقص المناعة البشرية في مرحلة التطوير ، سيكون من الأفضل الحصول على مشورة الخبراء إذا تم إجراء TDM.


حفل المعطف الأبيض

بدأ حفل المعطف الأبيض لطلاب الطب الوافدين في عام 1993 عندما وضعه الدكتور أرنولد ب. جولد في كلية الأطباء والجراحين بجامعة كولومبيا في نيويورك. بدأ الدكتور جولد هذه الممارسة لأنه يعتقد أن طلاب الطب يجب أن يدركوا معايير ومسؤوليات المهنة قبل أن يبدأوا التدريب الرسمي. وقال إنه يجب على الطلاب إعلان التزامهم وقبول التزامهم بالمهنة قبل بدء الدراسة في كلية الطب.

الآن ، يقام حفل المعطف الأبيض في 20 دولة ، بما في ذلك جميع كليات الطب الأمريكية المعتمدة من AAMC تقريبًا. تمول مؤسسة Gold Foundation البرنامج من خلال المنح.

في حفل المعطف الأبيض بالجامعة الأمريكية بالقاهرة ، يتلقى الطلاب القادمون عادةً المعاطف البيضاء الأولى من أعضاء هيئة التدريس بالجامعة الأمريكية بالقاهرة ، حيث تشجعهم العائلة والأصدقاء. ثم يتلو الفصل القادم بأكمله قسم الأطباء ، وهو نسخة حديثة من قسم أبقراط. خلال جائحة COVID-19 ، تقيم الجامعة الأمريكية بالقاهرة احتفالات افتراضية.

يرتدي معظم طلاب الطب معاطف بيضاء قصيرة بطول الورك حتى يدخلوا الإقامة عندما تصل المعاطف إلى الركبة. يعتبر الطول القصير للمعطف الأبيض الذي يرتديه طلاب الطب والطول الكامل الذي يرتديه معظم الأطباء تقليدًا قديمًا وطريقة للمرضى لتحديد دور كل مقدم رعاية ، وفقًا للدكتور جيمس فاينشتاين ، مؤلف كتاب "معطف أبيض قصير."


مقدمة

لا يُعتبر العمل المصمم فقط لأغراض الاستمناء ، بشكل عام فنًا جنسيًا ، على الرغم من وجود استثناءات.

الشبقية والمواد الإباحية هي أدوات ممتازة لدراسة صعود وسائل الإعلام الجديدة والتقنيات الجديدة. أدت تقنية الطباعة إلى ظهور الخيال المثير والنقوش المثيرة ، والتصوير الفوتوغرافي ولدت التصوير الفوتوغرافي ، وفيلم ولدت الأفلام المثيرة ، وحررت تقنية VCR الفيلم الإباحي من المسارح غير المشبعة ، ويزدهر الإنترنت بالصور المثيرة وخدمات المواعدة. الأمثلة كثيرة. كولين ويلسون ، على سبيل المثال ، يتتبع تطور الرواية فيما يتعلق بالخيال البشري والخيال الإيروتيكي في كتابه. غير الأسوياء ، دراسة الغرباء الجنسيين.

هناك طريقة أخرى للنظر إلى الشبقية والمواد الإباحية (معظم الوقت تكون المصطلحات قابلة للتبادل) وهي أن يصبح الفعل الجنسي مدركًا لذاته: الطبيعة تتحول إلى ثقافة ، والجنس يصبح مرجعيًا للذات.

نظرًا لأن المواد الإباحية والشبقية من الأنواع التي تثير ردود فعل جسدية ، ما أسميه "أنواع الجسد" ، يُنظر إليها عمومًا على أنها مظاهر ثقافية "منخفضة". ومع ذلك ، أود أن أصدق أن هذه القائمة من الكتاب والفنانين المرئيين وصانعي الأفلام والمصورين والناشرين تثبت أن الأعمال عالية الجودة يمكن العثور عليها في هذه الأنواع "المنخفضة" المحترمة والمسيئة.

يحمل الشبقية أيضًا دلالة على شهوانية ، في حين أن المواد الإباحية تحمل دلالة المتشددين. [مايو 2006]


التاريخ التطوري للسكان في أوروبا

أستعرض التاريخ التطوري للسكان في أوروبا مع التركيز على ما تم تعلمه في السنوات الأخيرة من خلال دراسة الحمض النووي القديم. شملت المجموعات البشرية في أوروبا ∼430-39kya (الأوروبيون القدماء) إنسان نياندرتال وأسلافهم ، الذين تم تمييزهم وراثيًا عن غيرهم من الأوراسيين القدماء (مثل Denisovans في سيبيريا) ، وكذلك البشر المعاصرين. وصل البشر المعاصرون إلى أوروبا بحلول 45kya ، وشهدوا وراثيًا لأول مرة بواسطة ∼39kya عندما كانوا لا يزالون يختلطون مع إنسان نياندرتال. ظهر الأوروبيون الأوائل الذين ارتبطوا جينيًا بشكل واضح بالأشخاص المعاصرين في السجل الجيني بعد ذلك بوقت قصير في ∼37kya. في 15kya أصبحت مجموعة متجانسة إلى حد كبير من الصيادين والجامعين مسيطرة في معظم أنحاء أوروبا ، ولكن مع بعض الاختلاط من الصيادين السيبيريين في الجزء الشرقي من القارة. انضم إلى هؤلاء الصيادين والجامعين مهاجرون من الشرق الأدنى بدءًا من 8-9kya: استقر مزارعو الأناضول في معظم أراضي أوروبا ، ووصل المهاجرون من القوقاز إلى أوروبا الشرقية ، وشكلوا سكان السهوب. بعد ∼5kya كانت هناك هجرة من السهوب إلى أوروبا القارية والعكس صحيح. إن الأوروبيين في الوقت الحاضر (متجاهلين الهجرات بعيدة المدى في العصر الحديث) هم إلى حد كبير نتاج تصادم رعاة السهوب مع مزارعي العصر الحجري الحديث في العصر البرونزي.


4. هل النموذج العشوائي هو أسوأ نموذج ممكن؟

ليس صحيحا. النموذج العشوائي عبارة عن مُصنِّف يتنبأ بالملاحظة كفئة YES أو NO عشوائيًا. في هذه الحالة ، سيكون لدينا توقعات صحيحة بنسبة 50٪. ستكون AUC 0.5 و TPR تساوي FPR في جميع العتبات. لكن من الواضح أن مثل هذا النموذج لن يكون ذا قيمة كبيرة لنا.

سيكون أسوأ نموذج ممكن هو النموذج الذي يتنبأ بجميع ملاحظات الفئة YES كملاحظات من الفئة NO والفئة NO كفئة YES. ستكون AUC لهذا النموذج 0.

ختاما

• عندما تقوم ببناء نموذج تصنيف يتنبأ باحتمالية انتماء ملاحظة إلى فئة ما ، ارسم منحنى ROC الخاص بها لتصور أدائها. لا تذهب مع الحد الافتراضي 0.5. استخدم منحنى ROC والمعرفة بالمجال لمعرفة أفضل عتبة لنموذج.

• عندما يكون توزيع الفئة في البيانات غير متوازن أو تختلف تكلفة الإيجابيات الكاذبة والسلبيات الكاذبة ، تكون منحنيات ROC مفيدة للغاية. إنها تساعدنا في تصور المفاضلة بين TPR و FPR وبالتالي تساعدنا على الوصول إلى عتبة تقلل من تكلفة التصنيف الخاطئ.

• يحتوي شكل منحنيات ROC على الكثير من المعلومات حول القدرة التنبؤية للنموذج.

• يمكن مقارنة منحنيات ROC لنماذج مختلفة بشكل مباشر أو بعتبات مختلفة.

• يمكن استخدام المنطقة الواقعة تحت المنحنى (AUC) كملخص لمهارة النموذج ويمكن استخدامها لمقارنة نموذجين.

آمل أن تتمكن من الاستفادة بشكل أفضل من منحنيات ROC الآن. انتظر ردك :)

List of site sources >>>


شاهد الفيديو: درس تعلمته منى الشاذلي أثناء دراستها في الجامعة الأمريكية بالقاهرة (ديسمبر 2021).